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Introdução

Dados internacionais indicam que 50% dos pacientes diagnosticados com câncer receberão alguma forma de radioterapia. A radiodermatite é um efeito colateral substancial que surge diretamente da exposição à radiação durante o tratamento do câncer e afeta cerca de 95% de todos os pacientes com câncer que recebem radioterapia. É particularmente problemático em cânceres de mama, períneo e região de cabeça e pescoço, onde a pele faz parte do volume alvo.

A radiodermatite é referida como sendo uma reação aguda quando ocorre na época da terapia e de início crônico ou tardio quando aparece 5 a 10 anos após o término do tratamento. Os sintomas de radiodermatite aguda foram classificados em três níveis; grau I (eritema leve), grau II (descamação seca) e grau III (descamação úmida severa). Nos últimos anos, equipamentos modernos, como radioterapia de intensidade modulada, reduziram a intensidade da dose na pele e também a gravidade da radiodermatite aguda para muitos pacientes. No entanto, a toxicidade cutânea grau I ainda permanece um problema para cerca de 90% dos pacientes e grau II para 30% dos mesmos. Embora a radiodermatite possa se resolver com o tempo, ela pode afetar profundamente a qualidade de vida do paciente e limitar a duração do tratamento e a dose administrada.

Aplicações baseadas em terapia de luz para o tratamento de eventos adversos relacionados à terapia do câncer têm aumentado constantemente nos últimos 40 anos. Com base nas propriedades cicatrizantes e anti-inflamatórias da terapia de fotobiomodulação(TFBM), vários estudos investigaram o uso de TFBM para a prevenção e manejo da radiodermatite aguda (RDA) desde a década de 1990.

Portanto, o presente estudo tem como objetivo geral discutir as evidências científicas disponíveis sobre o uso de TFBM para a prevenção e tratamento da RDA. Os objetivos específicos são conceituar a radiodermatite, bem como a fotobiomodulação e abordar o futuro da TFBM para RDA.

Materiais e Métodos

O presente artigo trata-se de uma revisão bibliográfica da literatura, a qual é considerada método de pesquisa que possibilita a busca, a avaliação crítica e a síntese do estado do conhecimento sobre determinado assunto.

Sendo assim, a revisão realizou-se em seis etapas, a saber: (I)Elaboração do objetivo do estudo; (II) Busca na literatura; (III) Coleta de dados; (IV) Análise crítica dos estudos incluídos; (V) Discussão dos resultados e (VI) Apresentação da revisão bibliográfica.

Para a seleção dos artigos foram consultadas as plataformas de dados de literatura científica e técnicas: Scientific Electronic Library Online (SciELO), e BVS- biblioteca virtual de saúde, e google acadêmico no período de 2010 a 2022. As palavras chaves foram selecionadas a partir dos objetivos de pesquisa.

Os Critérios de Inclusão foi estudos disponíveis na íntegra, em open acess, de 2010 a 2022, publicações originais, nas línguas portuguesa e inglesa, considerando o objetivo do estudo.

Os Critérios de exclusão artigos repetidos, artigos não acessíveis em texto completo, resenhas, anais de congresso, artigos que não abordaram diretamente o tema deste estudo e artigos publicados fora do período de análise.

Um total de cinco estudos investigando a RDA e o uso de TFBM para o manejo da RDA foram selecionados (Tabela 1).

Os dois primeiros ensaios clínicos se concentraram no uso de TFBM baseado em diodo emissor de luz em pacientes com câncer de mama submetidos a RT pós-lumpectomia ou pós-mastectomia7,8.Em ambos os ensaios, FBM foi aplicada diariamente durante todo o curso de RT. Um estudo de intervenção prospectivo com um grupo controle retrospectivo demonstrou que o PBM reduziu significativamente a incidência de RDA grau II ou superior do grupo de radioterapia oncológica em 47 pacientes com câncer de mama. No entanto, um ECR de 33 pacientes com câncer de mama não foi capaz para confirmar este resultado.

Em 2016, o estudo DERMIS, um estudo de intervenção prospectivo, quase experimental, investigou o uso terapêutico de FBM baseado em LD em 79 pacientes com câncer de mama pós-lumpectomia tratados com RT. AFBM foi aplicada duas vezes por semana de forma terapêutica a partir de uma dose de RT de 40 Gy. O estudo demonstrou que o FBM preveniu significativamente a exacerbação da RDA. Outro estudo de intervenção prospectivo com 70 pacientes com câncer de mama submetidos a RT mostrou um resultado comparável quando o FBM foi aplicado duas vezes por semana a partir do primeiro dia de RT. O primeiro grande ECR controlado por placebo que investigou o uso de FBM baseado em LD de maneira preventiva foi o estudo TRANSDERMIS. Neste estudo, 120 pacientes com câncer de mama submetidas a RT foram tratadas com FBM duas vezes por semana a partir do primeiro dia de RT. Ambas as medidas de resultados subjetivas e objetivas foramcoletadas. Os resultados demonstraram que a FBM reduziu significativamente a incidência de RDA grau II ou superior11. Além disso, essa diminuição na gravidade da RDA parecia estar associada a uma melhora na qualidade de vida (QV) dos pacientes.

Discussão

Em 2018, 18.078.957 pessoas foram diagnosticadas com câncer em todo o mundo. O número de pacientes com câncer ainda está aumentando. Com base nas estatísticas da Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer (IARC), espera-se que o número de novos casos de câncer aumente para 23,6 milhões até 2030. RT isoladamente ou em combinação com outras terapias contra o câncer (por exemplo, cirurgia, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia) é usado em até 50% de todos os pacientes com câncer recémdiagnosticados. A RT é um tratamento locorregional que utiliza radiação ionizante para induzir dano máximo ao tumor enquanto afeta minimamente o tecido normal. Apesar das melhorias contínuas nas técnicas de RT, os pacientes ainda desenvolvem uma ampla gama de efeitos colaterais que prejudicam a qualidade de vida, dependendo dos fatores de risco relacionados ao tratamento e ao paciente. Uma das complicações mais frequentes e devastadoras da RT é a RDA, definida como uma reação inflamatória da pele.

Radiodermatite

A radiodermatite é o resultado de lesões cutâneas ou subcutâneas induzidas por radiação de feixe externo. A pele é particularmente sensível aos danos da radiação porque é um órgão que se renova continuamente. No tecido da pele saudável, há um delicado equilíbrio entre a morte e o renascimento de cada tipo de célula. Danos agudos por radiação ocorrem na derme com a primeira dose de radiação. Vários queratinócitos basais são destruídos, deixando apenas os queratinócitos restantes para cornificar. Assim, o equilíbrio entre a produção celular normal na camada basal e a destruição celular na superfície da pele é interrompido. Este processo continua com radiação contínua, alterando assim a integridade da epiderme, a barreira da pele e os processos de cicatrização da pele. Isso leva a alterações estruturais, histológicas e vasculares da pele e do tecido conjuntivo subjacente.

Com doses cumulativas de radiação, essas lesões agudas tornam-se aparentes. A disfunção da barreira cutânea se manifesta como eritema, ressecamento da pele, descamação, foliculite (erupção cutânea), xerose, prurido e hiperpigmentação. Além disso, a barreira física e o sistema imunológico cutâneo ficam comprometidos e a pele torna-se mais sensível a alérgenos, radiação ultravioleta e infecção.

Terapia de fotobiomodulação

A terapia de luz de baixo nível (LLLT), também conhecida como terapia de fotobiomodulação, é a aplicação de fontes de luz de baixa potência (baixa intensidade, comprimentos de onda entre 600 e 1000nm) no espectro visível e infravermelho próximo para estimular a cicatrização e diminuir a inflamação e a intensidade da dor. Estudos têm discutido o uso do FTBM como uma ferramenta eficaz para prevenir e tratar os efeitos adversos da RT em pacientes com câncer, como linfedema, distúrbios bucais (mucosite oral, secura oral, alteração do paladar, disfagia, xerostomia), fibrose por radiação e RD.

Fotobiomodulação e Radiodermatite

Esta revisão fornece uma visão geral dos ensaios clínicos que investigaram o uso de FBM em pacientes com reações cutâneas induzidas por RT. As evidências disponíveis mostram que o FBM pode efetivamente reduzir a gravidade da RD. Ainda assim, nenhuma recomendação geral pode ser feita devido ao fato de as evidências ainda serem escassas e a metodologia dos ensaios ser diversa. Como tal, existem alguns pontos que precisam ser abordados em ensaios futuros.

Parâmetros FBM. Uma limitação importante é que os parâmetros de FBM às vezes são mal relatados em relatórios de ensaios clínicos. Estudos futuros precisam incluir esses parâmetros em detalhes ao desenvolver um tratamento de FBM para uma condição específica. Para garantir que os parâmetros exatos de FBM sejam aplicados, as medições do dispositivo de saída de luz devem ser realizadas regularmente antes, durante e após um ensaio clínico.

Cuidados com a pele para RD. Uma ampla gama de produtos tópicos para a pele está disponível no mercado para prevenir e controlar a RDA. No entanto, a eficácia de muitos desses produtos permanece incerta devido a uma quantidade limitada de evidências científicas. O MASCC publicou diretrizes sobre prevenção e tratamento da RDA, mas estas não são atualizadas desde 2013. Muitos centros de RT desenvolveram seus próprios protocolos com base na experiência. A maioria dos estudos descritos anteriormente usou um protocolo de cuidados com a pele diferente, o que dificulta a comparação das medidas de resultado entre os vários ensaios. Ensaios futuros de FBM devem descrever em detalhes seu protocolo padrão de cuidados com a pele.

O futuro do PBM para RD Para abordar as limitações dos ensaios clínicos e da pesquisa TFBM sobre RDA em geral, são necessárias mais pesquisas. A maioria dos estudos até o momento se concentrou no uso de TFBM em pacientes com câncer de mama. Dessa forma, seria interessante avaliar também o efeito do TFBM em outros pacientes com câncer submetidos a RT. Especialmente pacientes com câncer ginecológico ou colorretal que são propensos a desenvolver RDA na área genital e perianal podem se beneficiar de um método eficaz e baseado em evidências para o manejo da radiodermatite.

A literatura recente também sugere que a TFBM pode ser usada para pré-condicionar a pele antes da agressão, como o dano ultravioleta20. O pré-condicionamento implica que a aplicação de luz visível e próximo ao infravermelho às células saudáveis da pele pode prepará-las para danos futuros. Condicionar pacientes com TFBM antes do início real das sessões de RT pode representar um novo método para prevenir a RD.

Conclusões

O presente estudo, por meio de uma revisão da literatura, buscou discutir as evidências científicas disponíveis sobre o uso de TFBM para a prevenção e tratamento da RDA. Através dos estudos analisados, foi possível atingir o objetivo proposto de maneira clara e suscinta.

De acordo com os autores, a radiodermatite é um efeito colateral que surge diretamente da exposição à radiação no tratamento de câncer e afeta cerca de 95% dos pacientes que recebem radioterapia.

As evidências dos benefícios da fotobiomodulação para o tratamento de eventos adversos relacionados à terapia do câncer estão aumentando constantemente nos últimos anos, visto que há fortes evidências de terapias baseadas na fotobiomodulação com propriedades cicatrizantes e anti-inflamatórias.

Com base nesta revisão, pode-se concluir que a TFBM pode reduzir a gravidade e a duração de possíveis reações cutâneas em pacientes submetidos à radioterapia. No entanto, o número de ensaios clínicos sobre este tema é escasso e, portanto, mais estudos são necessários.

Pesquisas futuras devem se concentrar em desenhos de estudos controlados randomizados com parâmetros TFBM bem descritos e completos em uma população de pacientes maior e mais diversificada. Isso permitiria a implementação do TFBM no campo da RDA, o que promoveria um melhor tratamento de feridas, além de melhorar
significativamente a qualidade de vida do paciente.

Referências

CHAN, Raymond Javan et al. Prevention and treatment of acute radiation-induced skin reactions: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC cancer, v. 14, n. 1, p. 1-19, 2014.

DESANTIS, Carol E. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA: a cancer journal for clinicians, v. 64, n. 4, p. 252-271, 2014.

WONG, Rebecca KS et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of acute and late radiation reactions from the MASCC Skin Toxicity Study Group. Supportive Care in Cancer, v. 21, n. 10, p. 2933-2948, 2013.

CHAN, Raymond Javan; LARSEN, Emily; CHAN, Philip. Re-examining the evidence in radiation dermatitis management literature: an overview and a critical appraisal of systematic reviews. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, v. 84, n. 3, p. e357-e362, 2012.

ZADIK, Yehuda et al. Systematic review of photobiomodulation for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines. Supportive Care in Cancer, v. 27, n. 10, p. 3969-3983, 2019.

ROBIJNS, Jolien; LODEWIJCKX, Joy; MEBIS, Jeroen. Photobiomodulation therapy for acute radiodermatitis. Current Opinion in Oncology, v. 31, n. 4, p. 291-298, 2019.

DELAND, M. Maitland et al. Treatment of radiation‐induced dermatitis with light‐emitting diode (LED) photomodulation. Lasers in Surgery and Medicine: The Official Journal of the American Society for Laser Medicine and Surgery, v. 39, n. 2, p. 164-168, 2007.

FIFE, Douglas et al. A randomized, controlled, double‐blind study of light emitting diode photomodulation for the prevention of radiation dermatitis in patients with breast cancer. Dermatologic surgery, v. 36, n. 12, p. 1921-1927, 2010.

CENSABELLA, Sandrine et al. Photobiomodulation for the management of radiation dermatitis: the DERMIS trial, a pilot study of MLS® laser therapy in breast cancer patients. Supportive Care in Cancer, v. 24, n. 9, p. 3925-3933, 2016.

STROUTHOS, Iosif et al. Photobiomodulation therapy for the management of radiation-induced dermatitis. Strahlentherapie und Onkologie, v. 193, n. 6, p. 491-498, 2017.

ROBIJNS, Jolien et al. Prevention of acute radiodermatitis by photobiomodulation: a randomized, placebo‐controlled trial in breast cancer patients (TRANSDERMIS trial). Lasers in Surgery and Medicine, v. 50, n. 7, p. 763-771, 2018.

BRAY, Freddie et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, v. 68, n. 6, p. 394-424, 2018.

LEVENTHAL, Jonathan; YOUNG, Melissa Rasar. Radiation dermatitis: recognition, prevention, and management. Oncology (08909091), v. 31, n. 12, 2017.

COX, James D.; ANG, Kie Kian. Radiation Oncology E-Book: Rationale, Technique, Results. Elsevier Health Sciences, 2009.

RYAN, Julie L. Ionizing radiation: the good, the bad, and the ugly. Journal of InvestigativeDermatology, v. 132, n. 3, p. 985-993, 2012.

EL MOBADDER, Marwan et al. Photobiomodulation therapy in the treatment of oral mucositis, dysphagia, oral dryness, taste alteration, and burning mouth sensation due to cancer therapy: A case series. International journal of environmental research and public health, v. 16, n. 22, p. 4505, 2019.

BENSADOUN, Rene-Jean; NAIR, Raj G.; ROBIJNS, Jolien. Photobiomodulation for side effects of cancer therapy. Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery, v. 38, n. 6, p. 323-325, 2020.

HADIS, Mohammed A. et al. The dark art of light measurement: accurate radiometry for low-level light therapy. Lasers in Medical Science, v. 31, n. 4, p. 789-809, 2016.

Censabella S, Claes S, Van Bever L, et al. Vaginal mucositis in patients receiving chemoradiation for gyneocological cancer: a frequent but neglected side effect of cancer and cancer therapies. Support Care Cancer. P.39–364. 2018.

BAROLET, Daniel; BOUCHER, Annie. LED photoprevention: reduced MED response following multiple LED exposures. Lasers in Surgery and Medicine: The Official Journal of the American Society for Laser Medicine and Surgery, v. 40, n. 2, p. 106-112, 2008.

ARTIGO PUBLICADO EM 17/10/24